Brenda Song đóng phim từ khi 6 tuổi, cô là gương mặt rất quen thuộc và quan trọng đối với "gia đình Disney". Một trong những vai diễn lớn thành công nhất của cô là London Tipton trong sê-ri phim 'The Suite Life of Zack and Cody' (Cuộc sống thượng hạng của Zack và Cody)- con gái chủ khách sạn Tipton. Sớm hơn nữa, Brenda đã tham gia sê-ri 'Phil of the future' (cùng Ricky Ullman và Alyson Michalka) với vai phụ Tia. Brenda còn góp mặt trong tập phim 'That's so Raven'. Năm 2006, Brenda có được vai chính nhất đầu tiên trong phim Wendy Wu: Homecoming warrior (Wendy Wu: công chúa chiến binh). Đó được coi là một trong những bộ phim được xem nhiều nhất Disney khi nhận được 5,7 triệu lượt xem.

Brenda Song rất thích thời trang nên rất nhiều vai diễn của cô là các nhân vật tiểu thư giàu có, thời trang.

Cô cũng có một số vai diễn trong các phim không thuộc Disney Channel như Santa with Muscles (1996, xuất hiện cùng với Hulk Hogan); vai Susan Acustus trong Leave it To Beaver (1997) và vai Reg trong Like Mike (2002),...

Ngoài sự xuất hiện trong phim ảnh, Disney còn tổ chức cuộc thi Disney Channel games hàng năm và Brenda luôn có mặt đầy đủ 3 năm liền (2006, 2007, 2008). Năm 2006, cô làm đội trưởng đội Xanh Da Trời và đã giúp đội của mình giành được Cúp Vô Địch. Năm 2007, Brenda tiếp tục chỉ huy đội Đỏ và được giải Nhì. Năm 2008, Brenda Song lại làm đội trưởng đội đỏ "Inferno" và với kinh nghiệm của mình, một lần nữa cô lại giúp đội của mình giành ngôi danh giá nhất, ngoài ra còn có các giải thưởng phụ khác như "Đội được yêu thích nhất".

Năm 2007, Brenda lại tiếp tục góp mặt trên truyền hình, mới đây cô mới được làm người dẫn chính trong show "Pass the plate" - Chương trình của Disney giới thiệu về các món ăn trên thế giới. Cô cũng vừa hoàn thành bộ phim College Road Trip với Raven Symone (trong đó cô diễn vai phụ).

Còn năm 2008, Brenda tiếp tục đóng nhiều phim mới, trong số đó có Special Delivery (Brenda đóng vai chính, cảnh quay sẽ ở Hawaii). Trong tương lai, bộ phim Wendy Wu: Homecoming Warrior sẽ có phần 2.

Vào năm 2008, ở danh sách "13 ngôi sao đáng xem nhất" do TV Guide, Brenda Song được xếp ở vị trí thứ 5. Có nhiều ý kiến cho rằng "với diễn xuất rất đạt và có phong cách của mình, Brenda Song lẽ ra phải đứng trên Selena Gomez (no.1) mới đúng".